Caso n. 1 - Quando si sospetta la presenza di un composto di difetti dei geni beta

Questo è uno dei casi, non rari, in cui la mancanza di informazioni anamnestiche non consente di trarre molte conclusioni dagli esami di 1° livello eseguiti. Tuttavia, se un test specifico per l’emoglobina S (test di sickling) venisse eseguito e risultasse positivo, potrebbe indicare con certezza la presenza di tale variante. Nel caso di negatività del test occorrerebbe eseguire necessariamente l’analisi molecolare per definire la variante e il caso nel suo insieme. 

IPOTESI

L'assetto emoglobinico (Hb) e la percentuale relativa della variante suggeriscono di indagare  se il paziente è stato sottoposto a trasfusione in tempi recenti. Inoltre, se si è accertata la presenza dell'Hb S, si possono fare alcune considerazioni:

- se negli ultimi tre mesi non sono state eseguite trasfusioni si può ipotizzare la presenza di un composto eterozigote Hb S/β-Talassemia, con un difetto talassemico di tipo β+ o β++(1). Tale ipotesi si basa sulla presenza dell’HbA e soprattutto sul dato percentuale della variante (Hb S) che risulta di poco, ma superiore al 50%. La caratterizzazione mediante analisi molecolare consente di definire con precisione la tipologia del difetto β-talassemico (β-tal.). Ciò è importante per la gestione clinica del paziente e per la definizione di una eventuale condizione «non-trasfusione-dipendente», quindi non assimilabile alla classica Sickle Cell Disease (SCD) (2,3).

- Se invece il paziente viene trasfuso regolarmente, o comunque lo è stato recentemente, si può pensare alla presenza di un composto eterozigote Hb S/β-Talassemia, con un difetto β-talassemico di tipo β  di tipo β+ marcato (con una minima produzione di Hb A), oppure un classico difetto SCD con Hb S allo stato omozigote. Quest’ultima ipotesi è tuttavia molto meno probabile per la presenza di valori elevati di Hb A. L’analisi molecolare anche in questa circostanza sarà risolutiva nel percorso di caratterizzazione. 

- Le risultanze del laboratorio richiedono il coinvolgimento del clinico che ha richiesto gli esami: è fondamentale infatti per il laboratorio reperire informazioni anamnestiche del paziente, ed eventualmente dei genitori, per la corretta interpretazione dei parametri riscontrati e l’adeguata conclusione del percorso analitico. Nel caso di genitori in cui siano noti i difetti qui ipotizzati (Hb S e β-tal), albero a), è indicato l’esame alla nascita dei figli che nel 25% dei casi potranno ricevere i difetti da entrambi i genitori. 

Il composto eterozigote che abbiamo potuto descrivere in questo soggetto di 17 anni poteva già essere ipotizzato alla nascita (4). Non sappiamo se questo paziente sia stato effettivamente diagnosticato appena nato, ma soggetti con un fenotipo analogo o più marcato presentano caratteristiche che entro i primi mesi di vita, possono beneficiare di una profilassi adeguata mediante vaccinazione, atta a ridurre gli effetti prodotti da batteri capsulati che rappresentano un rischio per la vita dei neonati con queste patologie.